# Medicina ## 1 de cada 2.078. ¿Por qué una variante de cáncer de pulmón se concentra en los Apalaches? *Science* · Una variante heredada de EGFR que en el mundo lleva 1 de cada 15.850 personas aparece en 1 de cada 2.078 en los Apalaches del sur. En 3,37 millones de participantes de 23andMe, los portadores tienen 25 veces más probabilidades de cáncer de pulmón (OR 25,18) — en absoluto, 3,784% frente a 0,325%. En 41 familias, la variante acompaña al cáncer en 24 pares de hermanos y en 0 va al revés. ⚠️ Estudio observacional; el 29 de 29 del test de transmisión incluye 13 probandos (sin ellos, 16 de 16). [Ver notebook](../papers/2026-09-18-egfr-t790m-cancer-pulmon-apalaches/notebook) · [Leer más](../papers/2026-09-18-egfr-t790m-cancer-pulmon-apalaches/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-09-18-egfr-t790m-cancer-pulmon-apalaches/notebook.ipynb) --- ## La semaglutida alargó la vida de ratonas viejas un 12% *Nature* · Ratonas de 20 meses tratadas con semaglutida vivieron 92 días más de mediana (742 → 834 d, log-rank p = 5,7 × 10⁻⁶, d = 1,00) y mejoraron en 12 de 13 pruebas físicas y cognitivas. Frente a un brazo de restricción calórica calibrado a la misma reducción de comida (24%), el fármaco mejora 3 de 9 medidas sobre su basal y la dieta ninguna. ⚠️ Solo ratonas hembra, una sola dosis, sin datos humanos. [Ver notebook](../papers/2026-09-03-semaglutida-envejecimiento-ratones/notebook) · [Leer más](../papers/2026-09-03-semaglutida-envejecimiento-ratones/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-09-03-semaglutida-envejecimiento-ratones/notebook.ipynb) --- ## Dos dosis antes de la quimio, y la neuropatía no apareció *Science* · Dos dosis de 1 mg/kg de psilocibina antes del cisplatino y la hipersensibilidad de la pata se queda en 1,39 frente a 3,63 de la quimio sola — indistinguible de no haber recibido quimio (p = 0,80) a lo largo de 126 días. Con una sola dosis hay mitigación (2,57), no prevención. Bloquear el receptor 5HT2A en todo el cuerpo anula el escudo del tacto; bloquearlo solo en el cerebro, no — aunque en la hipersensibilidad mecánica el componente central también pesa. ⚠️ Todo lo in vivo es en ratones y ningún paciente recibió psilocibina. ⚠️ La protección no dura sola: si la quimio se reinicia sin re-dosificar, los ratones protegidos se deterioran como los controles. [Ver notebook](../papers/2026-09-03-psilocibina-neuropatia-quimio/notebook) · [Leer más](../papers/2026-09-03-psilocibina-neuropatia-quimio/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-09-03-psilocibina-neuropatia-quimio/notebook.ipynb) --- ## El tumor fabrica su propio antioxidante *Science* · La peroxirredoxina 1 está al menos 211 veces más concentrada en el fluido del tumor que en la sangre, y frena el programa de ataque de las células T solo cuando están activadas (Ifng −0,97 en log2, padj = 6,5 × 10⁻⁹; en reposo, +0,02 y no significativo). ⚠️ Ratón, no humanos. ⚠️ El 211x es cota inferior: PRDX1 está en el piso de detección del ensayo, igual que 373 de las 490 proteínas — por eso el "82% enriquecido" del archivo es en buena parte artefacto del diseño. [Ver notebook](../papers/2026-09-03-antioxidantes-tumor-celulas-t/notebook) · [Leer más](../papers/2026-09-03-antioxidantes-tumor-celulas-t/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-09-03-antioxidantes-tumor-celulas-t/notebook.ipynb) --- ## Un probiótico que solo trabaja cuando el azúcar sube *Nature* · Le instalaron a la bacteria del probiótico un circuito que lee el azúcar: cuando la glucosa sube, fabrica GLP-1. Se toma por la boca y sale. Cinco monos diabéticos la tomaron 34 días. **El hallazgo:** la glucosa en ayunas bajó de **15,16 a 10,57 mM (−30,3%)** y los **5 de 5** bajaron — pero los monos sanos están en **5,07 mM**, así que los tratados quedan **5,50 mM por encima**: cierran el **44,5%** del camino, no se curan. El sensor no es un dial sino un interruptor: mudo hasta 5 mM, **9,9 veces** más señal al llegar a 10 (d = 6,33). Y sí distingue comida real: la Coca-Cola sube la glucemia del ratón **+6,27 mM**, la dietética **+0,43** (indistinguible del control). ⚠️ El p = 0,0045 de la glucosa en ayunas es **cálculo nuestro** — la tabla estadística del paper no lista test para ese panel; el del área bajo la curva (p = 0,0123) sí reproduce el suyo exactamente. ⚠️ Uno de los cinco monos apenas se movió (−4%). ⚠️ Con n = 5 el Wilcoxon no baja de p = 0,0625. ⚠️ **En personas no se ha probado**: está en el título del paper. [Ver notebook](../papers/2026-08-12-probioticos-glucosa-diabetes/notebook) · [Leer más](../papers/2026-08-12-probioticos-glucosa-diabetes/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-08-12-probioticos-glucosa-diabetes/notebook.ipynb) --- ## El genoma de la viruela que llegó a América *Science* · Dos personas enterradas en el norte de Chile murieron entre **1492 y 1631** con viruela. De sus huesos salieron los **primeros genomas antiguos del virus en América**: un linaje hoy extinto que se separó del tronco europeo alrededor de **1296**. **El hallazgo:** cuando llegó a América el virus ya venía con **49 de sus 214 genes rotos** (22,9%), y hay un tramo de dos siglos —**1594 a 1794**— en que su reloj molecular corre entre **3,1 y 3,8 veces más lento** antes de volver a acelerarse. Un detalle que se ve en los datos: en la rama hacia las cepas modernas hay **13 mutaciones** repartidas en 7 genes, pero solo **3 genes** quedan efectivamente apagados. ⚠️ Solo hay **dos** genomas antiguos americanos y el análisis funcional se apoya en uno solo. ⚠️ Que el rebote de las tasas coincida con la vacunación masiva es **hipótesis de los autores** (*potentially coinciding*), no un resultado medido. ⚠️ Diseño **observacional**: el estudio vincula evolución viral y demografía, no establece causalidad. [Ver notebook](../papers/2026-07-31-viruela-antigua-sudamerica/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-31-viruela-antigua-sudamerica/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-31-viruela-antigua-sudamerica/notebook.ipynb) --- ## Fabricar un medicamento contra el cáncer en levadura *Science* · El etopósido, medicamento esencial de primera línea contra el cáncer de pulmón de células pequeñas, hoy depende de arrancar una planta del Himalaya en peligro de extinción. Un equipo reconstruyó esa ruta dentro de la levadura de cerveza — **más de 60 ediciones genéticas** y **45 enzimas** — para fabricar el precursor en un tanque. **El hallazgo:** la levadura ya produce **12 lignanos distintos**; el glucósido estrella llega a **1.620 µg/L**, pero el precursor real del etopósido se queda en **132 µg/L** — **12× menos**, todavía el cuello de botella. ⚠️ Son concentraciones de una sola tanda de fermentación (prueba de concepto), no rendimientos a escala industrial. El paper usa verbos constructivos (*reconstructed*, *established*): reconstruyeron y midieron el sistema. [Ver notebook](../papers/2026-07-31-etoposido-teniposido-levadura/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-31-etoposido-teniposido-levadura/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-31-etoposido-teniposido-levadura/notebook.ipynb) --- ## ¿El cambio climático ya subió la malaria infantil en África? *Nature* · Durante décadas se discutió si el calentamiento ya había cambiado la carga de malaria en niños africanos. Un equipo juntó **50.425 encuestas clínicas** de 1900 a 2016 y modeló qué habría pasado sin el calentamiento humano. **El hallazgo:** la respuesta no es que subió ni que bajó — **se movió de sitio**. El calor empujó la malaria hacia arriba en el sur (**+6,08 casos por cada 1.000**) y el este (**+3,25**), y hacia abajo en el oeste (**-4,04**), donde la carga es mayor. El neto continental queda en **+0,73 casos por cada 1.000** (IC 95%: **-4,11 a +5,99**). ⚠️ Los **cinco** intervalos de confianza cruzan el cero: el paper mismo dice *probablemente*. ⚠️ Contraintuitivo: bajo **emisiones altas (SSP5-RCP8.5)** el modelo proyecta **menos** malaria a 2100 (**-20,39 por cada 1.000**), porque África Occidental se calienta por encima del óptimo de transmisión (**24,9 °C**). ⚠️ Diseño **observacional**: el modelo atribuye, no demuestra causalidad. [Ver notebook](../papers/2026-07-31-clima-malaria-infantil-africa/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-31-clima-malaria-infantil-africa/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-31-clima-malaria-infantil-africa/notebook.ipynb) --- ## La dieta keto aceleró los tumores intestinales — y no fueron las cetonas *Nature* · A ratones propensos a los pólipos intestinales (modelo de la poliposis familiar, *Apc*-mutantes) se les dio una dieta cetogénica. **El hallazgo:** más tumores (**mediana 18 vs 7** por ratón, ~**2,6x**; Cohen d=1,8; p=0,008), área tumoral ~**4x** mayor (d=2,5) y peor supervivencia (**45%** de eventos vs **11%** en control). El giro: apagar las **cetonas** (HMGCS2/ketólisis) **no cambió nada** — el acelerador es la **oxidación de las grasas** de la dieta. Apagar la enzima **CPT1A** bajo la misma keto rescató la supervivencia al **100%** (0 eventos vs 25% en WT) y bajó el área tumoral (d=1,5; p=0,001). ⚠️ Todo en **ratones** con riesgo genético (FAP): **no** es evidencia de que la keto cause cáncer en humanos sanos. ⚠️ El resultado nulo sobre cetonas y los knockouts se toman del paper; reanalizamos tumores, área y supervivencia (Figs 1 y 5). ⚠️ El BHB va en unidades normalizadas de intensidad: solo se lee el fold-change. [Ver notebook](../papers/2026-07-17-keto-tumores/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-17-keto-tumores/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-17-keto-tumores/notebook.ipynb) --- ## Una vacuna hizo que monos fabricaran anticuerpos contra el VIH *Nature* · Durante casi 40 años, ninguna vacuna logró que un animal normal fabricara los anticuerpos raros que frenan muchas cepas de VIH a la vez. Un equipo probó la estrategia *germline-targeting* —guiar a las células B desde su versión más joven— en primates no humanos *outbred* (genéticamente diversos, como nosotros). **El hallazgo:** en la semana 82 **la mitad de los anticuerpos ya se pegaba a 7 de los 11 VIH** del panel, y **el 98% (55 de 56) apuntaba al supersitio del glicano N332** —el epítopo que el diseño buscaba—; el cebador engancha a los precursores a **57 picomolar** (100% de unión). Comparten además la firma estructural de la clase BG18: **HCDR3 de 21 aminoácidos** de mediana. Pero la amplitud es parcial: cuatro aislados (0712, 0860, 1026, DU422) resisten aun en anticuerpos maduros. ⚠️ Todo lo graficado es **unión** (afinidad SPR), no **neutralización** — los porcentajes de neutralización del paper (hasta **67%** de amplitud; bnAb en **≥50%** de los animales) viven en tablas del suplemento no públicas y no se reproducen aquí. ⚠️ Es prueba de concepto **en primates**, no una vacuna lista para humanos. ⚠️ La semana 95 tiene n=11 y no debe leerse como una caída real. [Ver notebook](../papers/2026-07-08-vacuna-hiv-anticuerpos-primates/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-08-vacuna-hiv-anticuerpos-primates/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-08-vacuna-hiv-anticuerpos-primates/notebook.ipynb) --- ## Un biomarcador en el ECG para la muerte súbita, hallado con deep learning *Nature* · La muerte súbita cardíaca es, en teoría, evitable con un desfibrilador; el cuello de botella es saber a quién ponérselo. El examen estándar de hoy (la FEVI) se le escapa a la mayoría. Un equipo entrenó un modelo de aprendizaje profundo sobre **441.614 electrocardiogramas** de una región de Suecia ligados a certificados de defunción. **El hallazgo:** el modelo ordena el riesgo de muerte súbita con un **AUC de 0,87** frente al **0,70** del estándar clínico, y aísla un grupo de alto riesgo (2,2% de la muestra, **7,0% anual** de muerte súbita) del que el **86,1% es invisible para la FEVI**. Generaliza sin reentrenar a EE.UU. (AUC 0,82) y Taiwán (0,77), y en un control de muertes **no** arrítmicas cae a 0,58 (casi azar), prueba de que detecta arritmia y no muerte genérica. ⚠️ El AUC **ordena** el riesgo, no diagnostica. ⚠️ El beneficio del desfibrilador (54,4% menos mortalidad) es **observacional**: sugiere, no prueba. ⚠️ El mecanismo del biomarcador es una **hipótesis preliminar**. [Ver notebook](../papers/2026-07-01-biomarcador-ecg-muerte-subita/notebook) · [Leer más](../papers/2026-07-01-biomarcador-ecg-muerte-subita/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-07-01-biomarcador-ecg-muerte-subita/notebook.ipynb) --- ## La peste no nació en las ciudades *Nature* · Durante décadas se creyó que la peste necesitaba aglomeración para volverse letal: ciudades, graneros, la vida densa del Neolítico. Pero el ADN antiguo de cuatro cementerios de cazadores-recolectores junto al lago **Baikal**, en Siberia, lo pone en duda: hace unos **5.500 años** estos grupos móviles ya morían de peste. **El hallazgo:** **39% de los individuos analizados** (18 de 46) dieron positivo a *Yersinia pestis*, y la mediana de edad al morir fue de apenas **14,5 años** — 7 de las 18 víctimas eran niños de 8 a 12. Los brotes llegaron en **dos olas** separadas por siglos. ⚠️ Es detección en **restos enterrados**, no la tasa de contagio de la población viva. ⚠️ Estudio **observacional**: vemos a quién tocó la peste, no una relación causa-efecto medida. ⚠️ Muestras chicas por cementerio (de 2 a 31 personas). [Ver notebook](../papers/2026-06-17-peste-baikal-cazadores/notebook) · [Leer más](../papers/2026-06-17-peste-baikal-cazadores/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-06-17-peste-baikal-cazadores/notebook.ipynb) --- ## Manikomicina: una bacteria "agotada" escondía un antibiótico nuevo *Nature* · Una bacteria del suelo estudiada durante 80 años, *Streptomyces rimosus* —la fuente de la oxitetraciclina—, se daba por exprimida. Con una técnica de separación más fina, el equipo halló en ella una molécula nueva, la **manikomicina**, que mata Enterobacteriaceae multirresistentes pegándose al **sitio E** del ribosoma bacteriano: el primer antibiótico conocido que ataca ese punto. Bajamos los Source Data de farmacocinética (ratón) y de supervivencia (gusanos *C. elegans*). **Eficacia:** la manikomicina rescata a **4 de cada 10** gusanos infectados con una cepa de laboratorio que, sin tratar, no dejaba ninguno vivo al día 7 (0% → 41%, Fisher p<0,001); en la cepa clínica, 19% → 47%. **Pero:** rescata **menos** que la polimixina B (antibiótico de último recurso) y su pico en sangre cae al **2,4%** en 4 horas. ⚠️ Eficacia in vivo solo en gusanos, no en mamíferos. ⚠️ Farmacocinética de vida corta (n=3 ratones). ⚠️ El paper la enmarca como candidato (*lead*), no como fármaco terminado. [Ver notebook](../papers/2026-06-06-manikomycin-antibiotico-ribosoma/notebook) · [Leer más](../papers/2026-06-06-manikomycin-antibiotico-ribosoma/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-06-06-manikomycin-antibiotico-ribosoma/notebook.ipynb) --- ## Un marcapasos sin cirugía: ultrasonido + un canal bacteriano *Nature Biomedical Engineering* · Wei et al. (2026) presentan un marcapasos no invasivo (NUP) que combina un canal mecanosensible de bacteria (MscL-G22S) transducido al corazón con ultrasonido focalizado externo. Bajamos los Source Data Fig. 2 y Fig. 3 (in vitro + dosis-respuesta + in vivo en rata) y reproducimos los efectos centrales. **Acto 1 (in vitro):** en 4 grupos de cardiomiocitos humanos transducidos, la fluorescencia de Ca²⁺ durante el ultrasonido sube **entre 4 y 29 veces** respecto al basal y vuelve cuando el estímulo termina — Cohen's d pareado de **2,57 a 9,74**, Wilcoxon p ≤ 10⁻³ en los 4 grupos. **Acto 2 (dosis-respuesta):** la tasa de éxito del pacing cruza el 50% a ~**1,6 MPa** y satura a ~**2,2 MPa (98% éxito)**, con n=30 réplicas por presión barriendo 5 duraciones de pulso (10–80 ms). **Acto 3 (in vivo):** en los 3 trials de rata cuyas métricas son comparables (j, k, n; 35 latidos), los intervalos entre latidos durante el ultrasonido son **64% más largos** que el ritmo basal (Wilcoxon pareado p ≈ 10⁻⁷, Cohen's d pareado **= 1,69**) y vuelven al baseline al apagar el dispositivo (p=0,51). ⚠️ Validado *in vitro* (cardiomiocitos humanos), *in vivo* (ratas), *ex vivo* (cerdo) — **NO** en humanos vivos. ⚠️ Requiere terapia génica para insertar el canal MscL-G22S en el corazón. ⚠️ Source Data publica solo 3 de 7 trials *in vivo* comparables — la generalidad del fenómeno queda con esa ventana. [Ver notebook](../papers/2026-06-02-marcapasos-ultrasonico-sonogenetico/notebook) · [Leer más](../papers/2026-06-02-marcapasos-ultrasonico-sonogenetico/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-06-02-marcapasos-ultrasonico-sonogenetico/notebook.ipynb) --- ## Memoria inflamatoria en células madre humanas *Nature* · ¿Una infección que ya pasó deja huella en las células que fabrican tu sangre? Schaerli et al. (2026) trasplantaron células madre hematopoyéticas humanas a ratones, las expusieron a TNFα o LPS, esperaron la recuperación — y encontraron dos subpoblaciones. Bajamos las 4 tablas de Source Data (Figs 1g, 2c/2d, 4h, 5j) y las desmenuzamos. **Acto 1:** TNFα reduce la frecuencia de HSCs un **55 %** (medias) y LPS un **69 %** (Cohen's d = 1,9 y 2,5; Mann-Whitney p ≤ 10⁻⁴; 14-15 réplicas por brazo, 3 donantes). **Acto 2:** las sobrevivientes incluyen una subpoblación, **HSC-iM**, que preserva la firma LT-HSC en RNA y cromatina (RNA: 1,00 vs 0,49 vs 0,69) — es HSC bona fide, no progenitor desviado. **Acto 3:** el programa HSC-iM se enriquece **+49 %** en personas con hematopoyesis clonal (n=13, p=0,017, d=1,40) y correlaciona con la carga mutacional (Spearman ρ=0,73, p=0,005). En sangre periférica, el programa llega a linfocitos B (+0,89) y T naive (+0,97) — la huella circula. ⚠️ Las cohortes humanas son **observacionales**: asociación, no causalidad. ⚠️ n=13 en CH mezcla mutaciones (TET2, DNMT3A, doble) — no separable por gen. ⚠️ El claim de mortalidad de cohorte poblacional usa datos restringidos (Ontario Health Study) — no graficamos. [Ver notebook](../papers/2026-05-29-celulas-madre-memoria-inflamatoria/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-29-celulas-madre-memoria-inflamatoria/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-29-celulas-madre-memoria-inflamatoria/notebook.ipynb) --- ## Hicieron crecer un intestino humano de 8 cm. En 10 semanas *Nature Biomedical Engineering* · Park et al. (2026) inventaron un truco simple: una bandeja impresa en 3D que **confina físicamente** los esferoides mientras crecen. Con esa restricción, los organoides desarrollan solos su propio sistema nervioso entérico — el que controla la contracción del intestino. Bajamos los CSVs de Source Data (Figs. 1f, 3f-g, 5c, 5f, 6j y Extended Data 1j-l) y los desmenuzamos. **Acto 1:** misma jugada en tres órganos distintos — **intestino delgado ~7×**, **colon ~12×**, **estómago ~12×** en tamaño de injerto a 10 semanas (Mann-Whitney p≤0,004, Cohen's d entre 2,3 y 3,8). **Acto 2:** los nervios funcionan. La tetrodotoxina apaga la contracción (Wilcoxon pareado p=0,008, d pareado=0,99); la combinación L-NAME + atropina la apaga también (p=0,001), confirmando componentes excitatorios colinérgicos e inhibitorios nitrérgicos en el ENS desarrollado de novo. **Acto 3:** al conectar el injerto al lumen del huésped, la barrera no aumenta su permeabilidad (Mann-Whitney p=0,057, Cohen's d=4,0 — tendencia clara con n=3 vs 4, intervalo amplio). ⚠️ La anchura de 8 cm vive en el abstract — el Source Data Fig 1f es área en cm², no longitud lineal. ⚠️ L-NAME solo no alcanza significancia (p=0,195) — la confirmación de neuronas nitrérgicas se apoya en el contraste L-NAME vs L-NAME+atropina. ⚠️ Trasplante en rata RRG inmunocomprometida — el salto a clínica humana sigue lejos. [Ver notebook](../papers/2026-05-22-organoides-intestino-funcional-ens/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-22-organoides-intestino-funcional-ens/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-22-organoides-intestino-funcional-ens/notebook.ipynb) --- ## Frenar UN gen mantiene la microglia reparadora 8 semanas tras un derrame *Nature* · Du et al. (2026) identifican `Zfp384` como el interruptor que convierte a la microglia de reparadora a dañina después de un derrame en ratones. Silenciarlo con un fármaco antisentido (ASO) 3 días post-derrame **mantiene la microglia en modo reparador hasta D56** — dos meses después de una sola intervención. Bajamos los Source Data de Fig 6 y verificamos por nuestra cuenta. **Acto 1:** en el Corner test al día 14, el grupo Zfp384-silenciado baja la asimetría motora de **0.38 a 0.17** (Cohen *d* = **2.16**, Mann-Whitney *p* = **0.0006**, *n* = 11 vs 10). **Acto 2:** el efecto se sostiene hasta D56 (*d* = 1.24, *p* = 0.0154) y replica en una prueba motora independiente (Cylinder), donde aparece desde D21 (*d* = 1.65) y dura hasta D56. **Acto 3:** la microglia rescatada habla con **12 tipos celulares** — OPCs el principal socio (388 interacciones moleculares), seguido de neuronas excitatorias y pericitos. ⚠️ Estudio en ratones — la confirmación humana del paper es observacional, no terapéutica. ⚠️ *n* pequeños (10-11) y la ventana terapéutica humana sigue por confirmarse. [Ver notebook](../papers/2026-05-25-microglia-reparativa-stroke-zfp384/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-25-microglia-reparativa-stroke-zfp384/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-25-microglia-reparativa-stroke-zfp384/notebook.ipynb) --- ## RNAs que detienen TDP-43 *Science* · TDP-43 es una proteína que se atasca dentro de las neuronas motoras hasta matarlas — eso pasa en el 97% de los casos de ELA. Este paper prueba 17 RNAs cortos como chaperonas que la mantienen soluble. **Acto 1:** la potencia (IC50) varía 9× entre el mejor (UG)17 = 0,20 µM y el peor AUG12 = 1,79 µM. **Acto 2:** el número de repeticiones UG predice la potencia (Spearman ρ = -0,66, *p* = 0,007, *n* = 15) — pero ni el % UG ni la estabilidad estructural lo hacen. **Acto 3:** RNAs modificados con más UGs son ~18% más potentes que sus contrapartes naturales (Cohen's d = -1,01, n=8 vs 4). ⚠️ Solo replicamos la capa in vitro (Tabla S1); los experimentos en ratones y neuronas humanas del paper viven en otras figuras. ⚠️ (UG)17 es un control sintético puro, no un candidato terapéutico. [Ver notebook](../papers/2026-05-23-rna-chaperones-tdp-43/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-23-rna-chaperones-tdp-43/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-23-rna-chaperones-tdp-43/notebook.ipynb) --- ## Un péptido modular contra MRSA — 99,500× más potente que vancomicina *Nature Biomedical Engineering* · Garrood et al. (2026) construyeron un péptido **modular de tres piezas** — ancla bifenilo + enlazador difenilalanina + cabeza catiónica — y probaron 7 anclas distintas sobre el mismo esqueleto contra MRSA. Bajamos las **Source Data Figs. 1, 2 y 4** del paper (4 CSVs, n=3 réplicas in vitro y n=3 ratones por dosis in vivo) y las desmenuzamos. **Acto 1:** a **128 μM**, Bip-FK9 deja MRSA en **100 CFU/mL** (límite de detección) mientras vancomicina sigue dejando **9,95 millones de CFU/mL** — diferencia de **~99.500×**. **Acto 2:** el ancla importa — las otras 6 variantes se quedan en el rango 1,3×10⁹–5,4×10⁹ CFU/mL; Bip-FK9 baja a 1,6×10⁷ (80× por debajo del siguiente mejor, Iso-FK9). **Acto 3:** PG (fosfatidilglicerol) es el blanco — solo PG libre bloquea la actividad (reducción 0,04 log) mientras CL, PA y Lysyl-PG no protegen (reducción 2,3–2,7 log). **Cierre in vivo:** la carga bacteriana pulmonar en ratones con neumonía MRSA cae de **82,4%** (0,5 μg/mL inhalado) a **1,4%** (24 μg/mL). ⚠️ n=3 por dosis (in vitro e in vivo). ⚠️ Eje Y in vivo en porcentaje según convención del paper (carga relativa al control), no CFU absolutos. ⚠️ Body del paper en paywall — verificación cruzada limitada al supplementary accesible. ⚠️ Resistencia tras pases y toxicidad histológica son claims del paper sin CSV propio en el Lab. [Ver notebook](../papers/2026-05-20-peptide-nanofibres-antimicrobial/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-20-peptide-nanofibres-antimicrobial/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-20-peptide-nanofibres-antimicrobial/notebook.ipynb) --- ## BINDS: cáncer de mama por IA, examinado por dentro *Nature Biomedical Engineering* · Liu et al. (2026) **introducen BINDS**, un modelo de deep learning multimodal que combina ecografía, mamografía y resonancia para diagnosticar cáncer de mama sobre **27.048 participantes** (8 centros + 7 datasets públicos). El paper anuncia un **AUROC de 0,973**. Bajamos los Source Data (MOESM3, MOESM4, MOESM7) y desmenuzamos ese número. El headline vive en el mejor escenario: paciente con las tres modalidades y esquema two-stage. Con solo ultrasonido, BINDS cae a **0,876**. Con las tres modalidades juntas sube a **0,950** — una ganancia trimodal de **+4,1 puntos porcentuales** sobre la mejor modalidad única. En **BI-RADS 4A** (el subgrupo clínicamente más ambiguo, donde más se necesitaría ayuda) el intervalo de confianza se abre a **[0,76–0,97]** — ancho del CI = 0,21, el mayor de todos los subgrupos. Sorpresa de eficiencia: la **mamografía alcanza 0,87 con solo 10%** de los datos de entrenamiento; la señal está en la imagen, no en el volumen. ⚠️ Validación retrospectiva, no ensayo clínico prospectivo. ⚠️ El 0,973 está **+6,0 puntos porcentuales sobre la mediana** de las 69 AUROCs que reporta el propio paper. ⚠️ Los autores escriben *"highlight the potential"*, no *"demonstrates"*: el modelo **podría asistir**, no probó reemplazar al radiólogo. [Ver notebook](../papers/2026-05-19-binds-cancer-mama-ia/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-19-binds-cancer-mama-ia/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-19-binds-cancer-mama-ia/notebook.ipynb) --- ## Bacterias atrapadas seis meses: el hidrogel que no las deja escapar *Science* · Harimoto et al. (2026, lab de David Mooney en Harvard) **logran** lo que la literatura previa había rondado pero no alcanzaba: **6 meses de contención completa** de bacterias modificadas dentro de un implante. Transcribimos las Tablas S1-S4 del Supplementary PDF (paper paywalled, SM accesible) y verificamos número por número. **Acto 1:** 4.320 horas de contención frente a una **mediana previa de 36 h** (24 estudios) y un **mejor previo de 504 h** — saltos de **120×** y **8,6×** respectivamente, mostrados en una escala logarítmica donde el nuevo punto vive en otro plano. **Acto 2:** la región rigidez+tenacidad que ocupan las 31 formulaciones de PVA está **vacía** en la literatura — work of fracture hasta **2,4·10⁷ J/m³** contra los **2.400 J/m³** del mejor no-PVA (cuatro órdenes de magnitud). **Acto 3:** la honestidad — **51 mutaciones en 31 colonias** recuperadas, de las cuales un **7,8%** son deleciones de gen completo. El hidrogel aguanta seis meses; el medicamento, en algunas colonias, ya no se produce al final del experimento. ⚠️ Modelo murino — falta validación clínica. ⚠️ N=1 de PVA frente a N=24 previos: marca técnica, no estadística inferencial. ⚠️ Sin datasets externos: la reproducibilidad depende de las tablas transcritas a mano. [Ver notebook](../papers/2026-05-14-hidrogel-bacterias-terapia/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-14-hidrogel-bacterias-terapia/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-14-hidrogel-bacterias-terapia/notebook.ipynb) --- ## ¿Cuántas horas debe dormir tu cuerpo? 23 relojes biológicos contestan distinto *Nature* · Wen et al. (2026) cruzan **23 relojes biológicos** (MRI estructural, proteómica plasmática y metabolómica) con duración de sueño auto-reportada en la cohorte UK Biobank (37–84 años) y modelan la relación con GAMs. Aparece una **U** sistemática: dormir poco y dormir mucho se asocian con un mayor *gap* de edad biológica. Sobre los 37 relojes con óptimo interior, la mediana cae en **6,91 h** (IQR 6,48–7,64 h) — el mismo cerebro tiene óptimos distintos según se mida por MRI (**6,4 h**) o por proteínas en plasma (**7,8 h**). **Solo 2 de los 37 relojes** alcanzan o pasan las **8 h** del consejo popular. La penalización por dormir 10 h es **12 % mayor** que por dormir 4 h (ratio 0,88) — la U no es simétrica. ⚠️ Asociación, no causa: el paper explícitamente **no descarta** causalidad inversa con Mendelian randomization. ⚠️ Sueño auto-reportado. ⚠️ Las curvas son predicciones GAM sobre la cohorte, no trayectorias individuales. [Ver notebook](../papers/2026-05-13-sueno-relojes-biologicos-edad/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-13-sueno-relojes-biologicos-edad/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-13-sueno-relojes-biologicos-edad/notebook.ipynb) --- ## Sensor de sudor multimodal: 4 biomarcadores en 21 días *Nature Biomedical Engineering* · Rajendran et al. (2026) construyen un sensor electroquímico inalámbrico, sin batería, que mide **cortisol, urea, lactato y glucosa** al mismo tiempo en sudor — y se autolimpia con un pulso de voltaje. Los 4 sensores mantienen entre **96,27% y 98,46%** de respuesta al día **21** (pérdida máxima 3,73 puntos). La regeneración recupera **100% en etapa 1** y **≥98,94% en etapa 2** (n=3 batches). El método **ECA** limpia el electrodo en **35 segundos**, el más rápido de los 4 probados (CV, DPV, ECA, LSV). En 3 participantes, el cortisol sube **+35,2% medio** con el estrés (3/3 consistente, Cohen's d pareado = 10,46). ⚠️ Validación humana con **n=3** — el patrón es consistente pero Wilcoxon p = 0,25 no alcanza significancia. ⚠️ El abstract dice *suggesting* para aplicaciones clínicas — prueba de concepto, no validación clínica. ⚠️ Sin comparación contra método gold-standard (ELISA/HPLC) en los CSVs del Source Data. [Ver notebook](../papers/2026-05-13-sensor-sudor-multimodal/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-13-sensor-sudor-multimodal/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-13-sensor-sudor-multimodal/notebook.ipynb) --- ## La obesidad mundial: dónde se frenó, dónde se aceleró *Nature* · NCD-RisC (2026) integraron **4.050 estudios poblacionales** con altura y peso medidos (no autoreportados) de **232 millones** de personas en **200 países** entre 1980 y 2024. El mundo sigue subiendo — mujeres adultas **×2,55** (de 6,8% a 17,2%), hombres **×4,18** (de 3,2% a 13,4%) — pero la curva ya no es la misma en todos lados. En **Italia** (chicos pico 15,0% en 2009 → 12,5% en 2024), **Francia** (6,3% en 2007 → 4,3%, caída relativa **32%**) y Portugal hay indicios de declive en niños. **EE. UU. se estancó** después de 2010 (22,6% → 23,4%, plateau). En cambio, las regiones de ingreso medio aceleran: Sur de Asia mujeres pasó de **0,11 a 0,37 pp/año** (×3,4); Latinoamérica de **0,45 a 0,70** (×1,6). Solo **HIC occidental y Europa central/oriental** se desaceleran en mujeres adultas — el resto del mundo va más rápido que antes. ⚠️ Estudio observacional, no causal: el paper dice *"social, economic and technological trends MAY have helped control"* — atenuador condicional. ⚠️ El cruce LMIC vs HIC es heterogéneo: Sur de Asia (11,6%) y África subsahariana (16,5%) siguen por debajo de HIC occidental (27,4%). ⚠️ Las prevalencias son estimaciones de un modelo bayesiano jerárquico con intervalos de incertidumbre 95%. [Ver notebook](../papers/2026-05-13-obesidad-platea-vs-acelera/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-13-obesidad-platea-vs-acelera/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-13-obesidad-platea-vs-acelera/notebook.ipynb) --- ## Una gota de sangre que predice si la inmunoterapia funcionará *Nature* · Newman et al. (2026) identificaron **9 ecosistemas espaciales (SEs)** integrando >10 millones de transcriptomas de tumores humanos. La sorpresa clínica: esas firmas se pueden recuperar desde sangre — fragmentos de ADN tumoral flotando libres (cfDNA). En **78 pacientes con melanoma metastásico** medidos antes de empezar inmunoterapia, **SE7 predice no-respuesta con AUC = 0,80** (z = -4,49, p = 3·10⁻⁶) y **SE4 predice respuesta con AUC = 0,76**. Siete de las ocho SEs medibles en cfDNA salen significativas; solo SE2 queda en ruido. Los 9 ecosistemas están presentes en los **17 tipos de cáncer** del atlas TCGA (7.076 muestras): la abundancia de SE7 varía hasta 1,5× entre cánceres (0,054 en tiroides → 0,080 en esófago) — conservación = presencia, no nivel uniforme. ⚠️ Estudio observacional retrospectivo — asociaciones, no causalidad. ⚠️ El AUC del subgrupo Female (0,90 con n = 25) es sospechosamente alto: bandera roja de overfitting con muestra pequeña; el subgrupo Male (n = 53) es más confiable. ⚠️ El paper enmarca el uso clínico con "implications for risk stratification" — implicación a futuro, no resultado validado. [Ver notebook](../papers/2026-05-06-tme-spatial-ecotypes/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-06-tme-spatial-ecotypes/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-06-tme-spatial-ecotypes/notebook.ipynb) --- ## El HIV necesita tocar células para infectarlas *Nature* · Mesner et al. (2026) **muestran** por qué los linfocitos T CD4+ en reposo —donde el HIV vive en el cuerpo— no se infectan con virus libre en el laboratorio: les falta una señal que solo el contacto célula-célula activa. Bajamos los Source Data de las figuras 1, 3 y 4 (MOESM7/9/10) y verificamos los tres eslabones de la cascada. **Acto 1:** en 3 donantes pareados, el contacto multiplica la infección por **3,6×** (cell-free 3,1% vs cell-cell 11,4%, *t* pareado *p* = 0,016, Cohen *d* pareado = 4,5). **Acto 2:** silenciar **CDK1** con siRNA reduce la infección **−33%** (*p* = 0,021, *d* pareado = 4,0) — la quinasa del ciclo celular es necesaria. **Acto 3:** la quinasa no abre el poro entero. De **10 nucleoporinas** medidas, solo **3 cambian** con el contacto: **Nup54 (+32%)**, **Nup62 (+16%)** y **Tpr (+12%)**, con *d* entre 0,62 y 1,01. Las otras 7 no se mueven. ⚠️ *n* = 3 donantes en las figuras clave: efectos enormes pero potencia baja (*p* al borde). ⚠️ La cascada CD4 → LCK → CDK1 → Nup la apoyamos con la propuesta del paper, no con el Source Data — la activación de LCK no está en los CSVs abiertos. [Ver notebook](../papers/2026-05-06-hiv-poros-nucleares-infeccion/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-06-hiv-poros-nucleares-infeccion/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-06-hiv-poros-nucleares-infeccion/notebook.ipynb) --- ## La sorpresa de los andrógenos en el cerebro *Nature* · En la mayoría de los cánceres los andrógenos ayudan al tumor — por eso bloquearlos es estándar contra próstata. En glioblastoma, este equipo demostró lo contrario. **Acto 1 (Fig 1a):** castrar ratones con GBM intracraneal redujo la mediana de supervivencia 23% (26 → 20 días, *d* = 0,94, log-rank *p* = 0,020, *n* = 27). **Acto 2 (Fig 3b):** bloquear glucocorticoides con mifepristona en castrados subió la mediana 51% (17,5 → 26,5 días, *d* = 0,85, log-rank *p* = 0,048, *n* = 20). **Acto 3 (cohorte humana):** en 1.272 hombres con GBM, testosterona+temozolomida vs temozolomida sola → 38% menos riesgo de muerte (HR crudo 0,62; ajustado 0,66, *p* = 0,003). Mecanismo propuesto: sin andrógenos, el eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA) hipersuelta cortisol y apaga la inmunidad antitumoral. ⚠️ La cohorte humana es retrospectiva, no aleatorizada — asociación robusta, no causalidad probada. ⚠️ Solo replicamos las dos curvas de supervivencia; mediciones moleculares directas viven en otras figuras del paper. [Ver notebook](../papers/2026-05-06-androgenos-glioblastoma-hpa/notebook) · [Leer más](../papers/2026-05-06-androgenos-glioblastoma-hpa/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-05-06-androgenos-glioblastoma-hpa/notebook.ipynb) --- ## Dos pronúcleos compiten por el citoplasma en el zigoto *Nature* · Mihajlović et al. (2026) micromanipularon zigotos de ratón para forzar la formación de **un solo pronúcleo biparental (1PN)** en lugar de los dos normales (2PN), y midieron tres cosas: volúmenes pronucleares (n=47 y 29), marcas químicas de histonas (n=47 vs 30) y tasas de desarrollo embrionario en 5 lotes experimentales. Sin la separación en dos compartimentos, el pronúcleo único termina ocupando el volumen que sumarían los dos del 2PN (**razón 1,08x**) y **H3K27me3 cae 39,6%** (Cohen's *d* = 1,66, p = 2×10⁻⁹ Mann-Whitney) — la marca que mantiene silenciados los genes que el embrión no debe encender todavía. El resultado clínico: solo **26,6%** de los zigotos 1PN llega a término, comparado con **54,7%** de los 2PN (χ² = 17,6, p = 3×10⁻⁵) — casi la mitad. El rescate experimental P1PN recupera al **41,2%**, sugiriendo reversibilidad parcial. ⚠️ Experimentos en ratón — traducción cuantitativa a humano requiere validación. ⚠️ El paper usa "*suggesting*" y "*provides evidence of*" para el mecanismo de competencia citoplasmática (T2) — los datos son consistentes pero la molécula limitante concreta no se identifica. ⚠️ Heterogeneidad alta entre lotes 1PN full-term (rango 0% a 67%). [Ver notebook](../papers/2026-04-29-pronuclear-competition-zygotes/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-29-pronuclear-competition-zygotes/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-29-pronuclear-competition-zygotes/notebook.ipynb) --- ## Comer antes de un examen inmunológico cambia el resultado *Nature* · Hong et al. (2026) reclutaron 31 voluntarios que vinieron en ayunas, los dejaron comer durante 6 horas lo que quisieran (sin menú impuesto) y midieron cómo cambiaron sus células T entre las dos extracciones — más 6 controles que comieron continuamente o ayunaron continuamente. El hallazgo: comer aumenta la **capacidad metabólica de las células T** (más OCR mitocondrial, más IFN-γ y TNF), el efecto **persiste 7 días *in vitro* y hasta 40 semanas en ratones**, y los **quilomicrones** (lipoproteínas postprandiales) son el vehículo que lo transmite vía LDLR y mTORC1. Punto traslacional: las **células CAR-T fabricadas con sangre postprandial son terapéuticamente superiores**. Lo que abrimos aquí: la demografía pública (Tablas S1+S2) de los 37 participantes. Mediana de ayuno **13 h**, cumplimiento del protocolo 12–14 h del **68%** (21/31), BMI mediano **23,8 kg/m²** (rango 19–41 sin el outlier por error de transcripción), y elección dietaria diversa: **13 grasas, 11 carbohidratos, 5 proteínas, 2 vegetales**. ⚠️ Las mediciones funcionales del paper (OCR, ECAR, citoquinas, CAR-T) viven en figuras — no como CSVs descargables — así que el notebook se centra en el diseño humano del estudio. ⚠️ Cohorte n=31 de un solo centro (Pittsburgh). ⚠️ Corrección publicada (2026-05-14) sobre etiquetas de Fig 3h; conclusión cualitativa intacta. [Ver notebook](../papers/2026-04-29-postprandial-lipid-t-cell-immunity/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-29-postprandial-lipid-t-cell-immunity/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-29-postprandial-lipid-t-cell-immunity/notebook.ipynb) --- ## Macrófagos mordisqueando células vivas *Nature* · Fan, Thota, Serwas et al. (2026) muestran que los macrófagos no solo limpian células muertas — también arrancan **vesículas sub-micrométricas de células vivas y sanas** sin matarlas. En el pulmón de ratón, un único tipo celular (macrófagos alveolares) se lleva el **62,7 %** del material etiquetado, frente a apenas **0,55 %** en monocitos clásicos — un ratio ≈ 114× (Mann-Whitney U p = 0,008, Cohen's d ≈ 15 con n = 5 ratones). Las vesículas miden de mediana **0,09 µm²** (n = 77 vesículas de 23 células) — son ~835× más pequeñas en área que la sección de una célula entera. Y el muestreo es **estrictamente célula-célula**: separar las poblaciones con una membrana porosa (transwell) reduce el uptake un **77 %** (paired t-test p = 0,0018, n = 3 réplicas biológicas). ⚠️ Los tamaños muestrales son pequeños — los efectos son enormes pero los intervalos de confianza amplios. ⚠️ Todo el sistema está en ratón; el paper no aporta datos humanos directos. ⚠️ El claim de "no destructivo" lo soporta el paper con imaging y caspase assays que no están en el Source Data MOESM7/8. [Ver notebook](../papers/2026-04-29-macrofagos-trogocitosis-celulas-vivas/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-29-macrofagos-trogocitosis-celulas-vivas/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-29-macrofagos-trogocitosis-celulas-vivas/notebook.ipynb) --- ## Coágulos de sangre 13 veces más resistentes que el natural *Nature* · Jiang et al. (2026) cargan glóbulos rojos con un polímero (hialuronato modificado con tetrazina) y los reticulan con luz visible: el coágulo "ingenierizado" (**EBC**) se forma en segundos, exhibe **13× más resistencia a fractura** y **4× más adhesión** que un coágulo nativo. *In vivo* en lesiones hepáticas de rata (4 mm × 3 mm), regenera **78% del tejido en día 5** contra **20%** del estándar clínico Floseal — un gap de **58 puntos porcentuales** que se reduce a 16 pp en día 28. Y entre **14 biomateriales** comparados (Surgicel, CoSeal, gelatina, cianoacrilato…), EBC es el único con respuesta de cuerpo extraño "**mínima**". El polímero se descompone *in vitro* con hialuronidasa: el peso molecular cae **9.3×** en 60 min — no persiste en el tejido. En este Lab abrimos los CSVs transcritos del Supplementary Information (Tablas S1-S3) y verificamos cada claim numérico. ⚠️ La Tabla S3 reporta **n=1 por (biomaterial × día)** — estimación visual de histología, sin SD; los headlines mecánicos están en figuras paywalled. [Ver notebook](../papers/2026-04-29-engineering-tough-blood-clots/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-29-engineering-tough-blood-clots/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-29-engineering-tough-blood-clots/notebook.ipynb) --- ## Expansiones STR a escala poblacional revelan atrofia cerebral preclínica *Nature* · Regeneron Genetics Center et al. (2026) cruzan **37 loci STR patogénicos** con 7.671 rasgos clínicos en **1.020.833 muestras** de 5 cohortes (UK Biobank, GHS, Mayo, Penn, MCPS). El método recupera las asociaciones canónicas con OR enormes — **HTT-Huntington OR=1.396** (p=3·10⁻¹²²), DMPK-distrofia miotónica OR=601, C9ORF72-motoneurona OR=99 — lo que da licencia para mirar el hallazgo más fuerte: en una sub-cohorte con imagen cerebral (~58k–63k normales), los **9 portadores patogénicos de HTT** muestran un **22,1% menos de volumen del putamen** (p=1,4·10⁻¹⁸) y los **10 de CACNA1A** un **24,6% menos de volumen del cerebelo**, todos sin diagnóstico clínico aún. NfL en sangre sube **1,9× en HTT** (p=2,1·10⁻¹²) — biomarcador validado de daño neuronal. El gap más dramático: **44 portadores de C9orf72 por cada paciente diagnosticado** con motoneurona. ⚠️ Estudio observacional **transversal**: el abstract dice *"occur earlier than diagnosis"* (parece preceder), NO "comienza antes" — sin seguimiento longitudinal individual. Penetrancia incompleta + edad de aparición tardía + subdiagnóstico no se separan. n=9 y n=10 son señales fuertes pero muestras chicas. Sub-cohorte de imagen es ~98% europea. [Ver notebook](../papers/2026-04-08-repeticiones-str-atrofia-cerebral/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-08-repeticiones-str-atrofia-cerebral/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-08-repeticiones-str-atrofia-cerebral/notebook.ipynb) --- ## 5 pacientes con β-talasemia, 23 meses sin transfusiones *Nature* · Lai et al. (2026) reportan el primer trial Fase 1 (NCT06024876, **N=5**) de un *base editor* clínico (CS-101) que desactiva el sitio donde el represor BCL11A apaga la hemoglobina fetal. Tras la infusión de células CD34+ propias editadas, los **5 pacientes dejaron las transfusiones** (mediana 18 días a la última). La hemoglobina total a 3 meses fue **12,4 ± 1,0 g/dl** (cálculo propio reproduce: 12,44 ± 1,04), dentro del rango normal adulto. La HbF subió **31×** desde el baseline (0,41 → 12,77 g/dl al mes 12). En las réplicas pareadas in vitro, la edición pasó de **4 alelos por cada 10.000 (NT) a 6 de cada 10 (Editadas)** — Wilcoxon signed-rank pareado: W=15, p=0,031 unilateral, Cohen's dz=68,7. La edición se mantiene estable en sangre periférica entre **26-54%** durante 21 meses, lo que sugiere que las células madre verdaderas heredaron el cambio. **3 de los 5 pacientes son β0/β0** (no producen ninguna β-globina endógena): su sangre es **99-100% hemoglobina fetal** y aun así viven sin transfusiones — un regreso evolutivo dirigido. ⚠️ N=5, single-arm, sin grupo control: eficacia clara dentro del trial pero NO comparable contra otras terapias (Casgevy, lentiviral, alogénico) sin head-to-head. Mediana 23 meses → seguimiento intermedio, no "a largo plazo". Eventos adversos consistentes con busulfán mieloablativo (no triviales). 0 muertes y 0 cánceres en el seguimiento. [Ver notebook](../papers/2026-04-08-edicion-bases-beta-talasemia-clinico/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-08-edicion-bases-beta-talasemia-clinico/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-08-edicion-bases-beta-talasemia-clinico/notebook.ipynb) --- ## Ultrasonido tomográfico del corte completo del cuerpo *Nature Biomedical Engineering* · Yang et al. (2026) construyen un aro de **60 cm con 512 receptores** y un transmisor que gira. El sujeto se sienta con el torso en un tanque de agua, y el sistema genera una imagen del corte transversal completo — como una TAC, pero con ultrasonido y sin radiación. Lo validan en cadena: líquido conocido (5 mezclas etanol-agua, error promedio 0,52%), fantasma de grasa sintética (sobreestima ~3%), y humanos contra MRI 3T (**Pearson r = 0,987, diferencia máxima 3 mm en n=6 líneas**). Y algo incómodo: un caliper de consulta subestima la grasa **40,6%** en un voluntario promedio — pellizcar comprime 1,3 cm de tejido que la imagen sí ve. [Ver notebook](../papers/2026-04-24-ultrasonido-tomografia-corte-completo/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-24-ultrasonido-tomografia-corte-completo/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-24-ultrasonido-tomografia-corte-completo/notebook.ipynb) --- ## Una sola metilación apaga la enzima *Nature* · Pacesa et al. (2026) caracterizan **ThermoCas9**, una variante de Cas9 que rechaza el ADN cuando una citosina específica del PAM lleva un grupo metilo (5mCpG o 5mCpC). En 4 sitios genómicos × 2 líneas celulares (HEK293T, HCT116), la edición **cae a 0% en sitios metilados** y oscila **16–33% en los no metilados** — un diseño cruzado que controla el efecto de cromatina porque la secuencia es idéntica entre líneas. *In vitro* la preferencia se cuantifica como **Ki = 64 ± 9 nM (sin metilar) vs 767 ± 250 nM (metilado)**: ratio **12×**, que en el peor caso (cotas) se queda en 7×. La aplicación clínica: con un ThermoCas9 catalíticamente reforzado (CE-RNP) sobre genes luminales hipometilados en cáncer de mama, MCF-7 (cáncer) edita hasta **78% en GATA3** mientras MCF-10A (normal) se queda en **14–28%** — ventana terapéutica real pero no absoluta. Cuatro estructuras crio-EM (PDB 9AR4–9AR7, **2,2–3,5 Å**) revelan el bolsillo molecular que rechaza el grupo metilo. ⚠️ El paper enmarca la traducción clínica como *shows promise*: solo líneas celulares humanas, sin datos *in vivo*. [Ver notebook](../papers/2026-04-22-cas9-metilacion-pam/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-22-cas9-metilacion-pam/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-22-cas9-metilacion-pam/notebook.ipynb) --- ## Reparar una mitocondria enferma — célula por célula *Nature* · Un equipo desarrolló **MitoCatch**, un sistema que dirige mitocondrias sanas solo a las células enfermas. Lo probaron en 127 neuronas derivadas de un paciente con ceguera hereditaria (LHON). En las tratadas, la mediana de ADN mitocondrial sano saltó de 0% a **43,5%** (IQR 25,9 – 65,6). Sin los *binders*, la captación es literalmente cero (n=19). [Ver notebook](../papers/2026-04-15-transplante-mitocondrial-dirigido/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-15-transplante-mitocondrial-dirigido/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-15-transplante-mitocondrial-dirigido/notebook.ipynb) --- ## 💊 GLP1: tu ADN decide los efectos secundarios *Nature* · Aschebrook-Kilfoy et al. (2026), GWAS con 27.885 personas en tratamiento con semaglutida o tirzepatida. Una variante en GIPR (rs1800437) triplica el riesgo de vómitos con tirzepatida (CC 11,8% vs GG 3,9%, p = 2,2×10⁻¹⁰) pero no tiene efecto con semaglutida. Un modelo predictivo con genética mejora la predicción de vómitos (ΔAUC = +0,022) pero apenas mueve la eficacia (ΔR² = 0,001). [Ver notebook](../papers/2026-04-09-predictores-geneticos-glp1-perdida-peso/notebook) · [Leer más](../papers/2026-04-09-predictores-geneticos-glp1-perdida-peso/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-04-09-predictores-geneticos-glp1-perdida-peso/notebook.ipynb) --- ## 🧬 Hormona alimenta tumores en niños *Nature* · Respuesta dosis-efecto de testosterona en 6 líneas PFA, comparación de hormonas, control en otros tumores cerebrales [Ver notebook](../papers/2026-03-30-hormona-alimenta-tumores-ninos/notebook) · [Leer más](../papers/2026-03-30-hormona-alimenta-tumores-ninos/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-03-30-hormona-alimenta-tumores-ninos/notebook.ipynb) --- ## 🧫 Cáncer despierta armas contra tu cerebro *Nature* · Tumores TNBC expresan receptores NMDA del cerebro, anticuerpos anti-tumor causan encefalitis autoinmune — trade-off inmunidad vs neurotoxicidad [Ver notebook](../papers/2026-03-29-cancer-despierta-armas-cerebro/notebook) · [Leer más](../papers/2026-03-29-cancer-despierta-armas-cerebro/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-03-29-cancer-despierta-armas-cerebro/notebook.ipynb) --- ## Un polímero atraviesa la piel y entrega insulina sin agujas *Nature* · Wei et al. (2025) diseñan **OP**, un polímero zwitteriónico que cambia su carga eléctrica con el pH (neutro en el frasco, catiónico al tocar la piel) y forma puentes con la matriz lipídica del estrato córneo — el punto débil que las proteínas grandes no podían atravesar. Aplicado tópicamente en **ratones T1D (n=8)** a 116 U/kg dosis equivalente, la glucemia cae de **487 mg/dL al rango normal en 4 horas (78 mg/dL)** y se mantiene 12 horas — el dibujo de una insulina basal lenta. La insulina inyectada (s.c. 5 U/kg) hace lo contrario: pico rápido y rebote a hiperglucemia (470 mg/dL @ 8h). El control PEG-I (mismo polímero sin la química zwitteriónica) no se mueve — confirma que el efecto es de la carga, no del envoltorio. Replicado en **minicerdos diabéticos (n=3)** a 29 U/kg: **89 mg/dL @ 6h**, Cohen's d = 5,4 vs PBS. En este Lab abrimos los CSVs derivados de Source Data Fig. 3 (Springer ESM, MOESM14), reconstruimos las trayectorias de glucemia para los 5 brazos en ambas especies, y verificamos cada claim con Cohen's d y Mann-Whitney. ⚠️ El paper enmarca la traducción clínica como *may enable*: solo modelos animales, sin humanos, comparador limitado a insulina rápida. [Ver notebook](../papers/2026-01-17-polimero-insulina-sin-agujas/notebook) · [Leer más](../papers/2026-01-17-polimero-insulina-sin-agujas/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-01-17-polimero-insulina-sin-agujas/notebook.ipynb) --- ## 🐍 8 moléculas contra 17 serpientes letales *Nature* · Ahmadi et al. (2025), proteómica de venenos de 16 elapidos africanos (133 entradas de toxinas). Las cobras escupidoras (Afronaja) producen citotoxinas (CTx, 85% de sus 3FTx) que destruyen tejido, mientras mambas y cobras de capa producen neurotoxinas (sNTx, lNTx). Un cocktail de 8 nanobodies de alpaca cubre 7 subfamilias de toxinas, protegiendo contra 17/18 especies en ratones — superando al antiveneno comercial de plasma en modelos preclínicos. [Ver notebook](../papers/2026-01-17-nanobodies-antivenom-serpientes/notebook) · [Leer más](../papers/2026-01-17-nanobodies-antivenom-serpientes/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-01-17-nanobodies-antivenom-serpientes/notebook.ipynb) --- ## Miles de elementos genéticos mantienen vivo el cáncer *Nature* · Sankar et al. (2025) presentan **Retain-seq**, un rastreo a escala de todo el genoma que identifica los "ganchos" que el ecDNA usa para sobrevivir la división celular: **18.487 retention elements** en 23 cromosomas humanos (todos menos chrY) — promotores ricos en CpG que anclan el ADN extracromosómico a los cromosomas durante la mitosis. La asimetría entre tipos de cáncer es brutal: **K562 (leucemia) usa 15.430 elementos**, mientras que **GBM39 (glioblastoma) apenas 941** — dieciséis veces menos. Y la maquinaria es altamente contexto-específica: **96,5% son específicos a una sola cell line**; apenas **15 son universales** en las 3 líneas estudiadas. **chr19** destaca con **1.329 elementos** — segundo en conteo bruto pero **primero en densidad por megabase** (22,5/Mb, 3,2× más que chr1). En este Lab abrimos el CSV de Figshare (coordenadas hg19, flags binarios de enriquecimiento) y verificamos cada hallazgo. ⚠️ Los datos son flags sí/no, no scores continuos; la metilación (que el paper enmarca con *suggests*) no está en este CSV. [Ver notebook](../papers/2026-01-17-elementos-retencion-ecdna-cancer/notebook) · [Leer más](../papers/2026-01-17-elementos-retencion-ecdna-cancer/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2026-01-17-elementos-retencion-ecdna-cancer/notebook.ipynb) --- ## Tu plasma tiene 11 relojes. Uno por órgano. *Nature Aging* · Liu et al. (2025) entrenaron 11 relojes proteómicos del envejecimiento — uno organismal y diez órgano-específicos — sobre el panel Olink (**2.924 proteínas**) en plasma de **43.616 personas** del UK Biobank, y los validaron en cohortes de China (n=3.977) y Estados Unidos (n=800; cross-cohort r=0.98 y r=0.93). Por cada **desviación estándar** que el reloj cerebral marca "más viejo" que la edad cronológica, el riesgo de muerte sube **44%** (HR=1.44, IC 95% 1.38–1.49) y el de demencia casi se duplica (HR=1.88). Entre los 11 órganos, el cerebro lidera ambos rankings — queda 22% por encima del segundo (páncreas) en magnitud de efecto sobre mortalidad, y 38% por encima en demencia (HR 1.88 vs 1.36 del segundo, Organismal). Los 11 relojes no se mueven juntos: las correlaciones plasmáticas entre órganos van de 0.03 a 0.56, y la mayoría de pares (70/90) está por debajo de 0.30 — cada órgano envejece por su lado. ⚠️ Diseño observacional (Cox regression): los HR predicen riesgo, no demuestran causalidad. ⚠️ El histograma de brain score muestra un pico artificial centrado en la mediana (~11% del sample): los modelos Olink imputan proteínas faltantes con la mediana, y el residual hereda ese pico — anotado explícitamente en la gráfica. [Ver notebook](../papers/2025-11-26-organ-proteomic-aging-clocks/notebook) · [Leer más](../papers/2025-11-26-organ-proteomic-aging-clocks/README) · [![Abrir en Colab](https://colab.research.google.com/assets/colab-badge.svg)](https://colab.research.google.com/github/Ciencia-a-Mordiscos/lab/blob/main/papers/2025-11-26-organ-proteomic-aging-clocks/notebook.ipynb)